安宫牛黄丸临床研究进展

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一、高热、昏迷：

1.治疗脑卒中急性期引起的高热、昏迷：脑卒中急性期多表现为局灶性神经功能缺损症状，如果病情严重，脑干网状结构上行激活系统受累时可有神志障碍。本病病情进展速度快，病死率高。促醒治疗是抢救的重要组成部分，积极恢复患者的意识可使肺部感染、尿路感染、褥疮等常见临床并发症明显减少。安宫牛黄丸具有清热解毒，开窍醒神的功效，大量的临床研究发现临床中在西医常规治疗的基础上加用安宫牛黄丸治疗脑卒中急性期引起的高热神昏疗效明确。刘爱群等在治疗高血压脑出血时在对照组常规治疗的基础上加用安宫牛黄丸保留灌肠，治疗组疗效优于对照组。项琳报道在对86例急性脑梗死伴意识障碍患者进行临床随机对照研究中发现治疗中在加用安宫牛黄丸后患者的格拉斯哥昏迷评分法（GCS）评分升高，昏迷程度减轻，显示其具有一定的促醒作用。于加军对56例脑出血并发中枢性高热的患者进行临床随机对照研究中得出，治疗组体温控制明显优于对照组，治疗后病情恢复程度比较有明显的统计学差异。吕少起报道运用安宫牛黄丸抢救中风高热神昏患者60例，总有效率达83%。从以上几个临床随机对照试验研究的结果发现，安宫牛黄丸结合西医治疗与常规治疗比较，对意识和中枢神经功能的恢复以及中枢性发热的改善均有较大优势。

2.治疗重型颅脑损伤、颈髓损伤引起的中枢性高热、昏迷：颅脑损伤是常见的神经外科疾病，中枢性高热和意识障碍是重症颅脑损伤最突出的临床表现。颈髓损伤后有些患者可出现高热，却非感染性发热，而是因中枢神经失调所致的中枢性高热。中枢性高热主要是颅脑损伤后下丘脑体温调节中枢功能紊乱所致，长时间高热可引起大脑严重的病理性损伤，甚至危及生命。宾湘义在对照观察安宫牛黄丸治疗重症颅脑损伤的临床疗效中得出，治疗组意识障碍恢复明显优于对照组，结果提示安宫牛黄丸能改善恢复重症颅脑损伤患者的意识障碍，缩短患者意识清醒的时间。李海华等报道在随机对照观察例重型颅脑损伤合并中枢性高热患者的临床试验中发现，治疗组通过在对照组西医基础治疗的基础上加用安宫牛黄丸，结果显示治疗组患者的退热时间明显缩短，预后明显改善。赵燕邦等报道应用安宫牛黄丸治疗精髓损伤后出现稽留性高热患者11例，疗效满意。以上无论是两个临床试验抑或是病例报告，均证实了安宫牛黄丸在治疗重型颅脑损伤或颈髓损伤引起的中枢性高热、昏迷中具有较好的疗效。

3.治疗重型感染性疾病引起的高热、昏迷及脓毒症：随着脓毒症3.0指南的更新，目前关于脓毒症的研究越来越多，如何防治脓毒症成为目前研究工作者的工作重心。根据最新版的脓毒症定义，是指宿主对感染的反应失调，产生危及生命的器官功能障碍。相较与旧版指南，脓毒症3.0更加强调了感染导致宿主产生内稳态失衡，存在潜在的致命危险。脓毒症属于中医温病范畴，病机相对复杂，概括起来是由于在火毒炽盛的同时存在正气亏虚的一面，正不胜邪导致邪毒内陷，热毒深入营血，内及脏腑，上扰神明。安宫牛黄丸有清热解毒、芳香辟秽、开窍通闭之功效，对本病有独特的疗效。刘清泉教授等认为脓毒症高热期辨证属气营两燔证时可应用安宫牛黄丸治疗。吴中兴报道在脓毒症初期，表现为毒热壅盛的主症时，应用安宫牛黄丸效果明显。万兰清等报道以开闭固脱法为主治疗流行性出血热休克例，根据邪闭性质选用开热闭的安宫牛黄丸口服，效果显著。由此可见，安宫牛黄丸以其清热解毒、凉血开窍之功应用于脓毒症早期以毒热亢盛为主时疗效显著，临床中诊治脓毒症符合其适应症者可灵活地辨证应用。

4.病毒性脑炎：病毒性脑炎是儿科发病率较高的神经系统疾病，临床上往往表现为高热、昏迷及抽搐，发病率高，预后差，治疗不当或延误治疗易发生神经系统后遗症状。张海军等通过临床观察发现，应用安宫牛黄丸治疗儿童病毒性脑炎，能迅速降低患儿的体温，促进患儿清醒，减轻脑水肿及脑细胞损害。李静等在进行安宫牛黄丸治疗重症小儿脑炎的临床随机对照试验中，发现给予重症小儿脑炎患者安宫牛黄丸治疗有助于提高患者的治愈率、缩短住院时间。张炜婷在常规治疗基础上加用安宫牛黄丸治疗小儿病毒性脑炎，通过与对照组对比，观察指标选取临床总有效率，发热、头痛、呕吐、抽搐、嗜睡等症状的持续时间，结果显示治疗组总有效率高于对照组，治疗组患儿在发热、头痛、呕吐、抽搐、嗜睡等症状持续时间均较对照组缩短3~5d。周海兰等对90例流行性乙型脑炎患儿进行随机对照观察，得出结论：在常规治疗的基础上加用醒脑静或安宫牛黄丸治疗乙脑，能缩短病程、减少恢复期症状。从以上的各项临床研究分析得出，在西医常规治疗的基础上加用安宫牛黄丸可明显改善小儿病毒性脑炎或小儿流行性乙型脑炎的症状，提高诊治的有效率。

5.婴幼儿重症肺炎：在中医学归属于温热病范畴，往往表现为高热、喘憋等症，临床中医可按“肺炎喘嗽”论治。历代医书中认为婴幼儿为“稚阴稚阳”之体，脏腑娇嫩，外邪侵袭，极易发展至痰热内蕴的程度，引起肺气郁闭，宣降失司。刘文用根据患儿年龄的不同合理使用安宫牛黄丸的剂量，通过观察得出安宫牛黄丸治疗婴幼儿重症肺炎具有明确的疗效。关于婴幼儿重症肺炎的临床研究不多，究其原因，可能由于安宫牛黄丸的服用方法对于婴幼儿受限，但从仅有的文献及临床观察可知，安宫牛黄丸可尝试用于婴幼儿重症肺炎的治疗，并根据患儿体质量和年龄合理分配服用的剂量，在严格掌握其临床适应症的情况下可以灵活应用。

6.肿瘤晚期患者：肿瘤晚期患者体质日渐衰弱，极易感受病邪，病情缠绵，日久出现发热、神志不清等症。熊春荣用安宫牛黄丸治疗热闭心神型晚期肺癌高热25例，结果显效10例。陈永振等在治疗急性白血病发热时用安宫牛黄丸亦收到了较好的疗效。肿瘤晚期患者出现顽固性高热时治疗较为棘手，西医偏向于对症解热治疗，然而效果不甚理想，通过以上二项临床研究可知安宫牛黄丸这方面具有较突出的疗效。

7.急性有机磷农药中毒：指有机磷类农药进入人体，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性而导致一系列的临床病理过程，临床中可出现恶心、呕吐、肢体抽搐、心率加快、体温升高等一系列症状，严重者可出现言语障碍、神志不清，甚至可因呼吸中枢麻痹而致死。临床中因农药中毒引起的高热、昏迷经西医常规治疗后效果不甚明显者，有相关学者报道经应用安宫牛黄丸后效果满意。索南扎西等报道治疗1例重度有机磷农药中毒患者，在治疗过程中患者自主呼吸停止，昏迷、清醒交替出现，应用安宫牛黄丸次日清醒后再未昏迷，持续用药2d后停药。还有学者报道治疗有机磷农药中毒，两组均给予西医常规治疗，中药组在应用西药退热效果欠佳时给予安宫牛黄丸，患者体温在0.5~4h内开始下降，在4~15h恢复正常。由此可知，安宫牛黄丸在临床中还可应用于有机磷农药中毒引起的高热与昏迷。

临床中一些高热昏迷患者病情凶险，进展较快，是临床中的急危重症，快速降温、促醒是抢救治疗的关键。安宫牛黄丸具有清热解毒、开窍醒神之功，可作为救急之品应用于尚未查明病因或未及时查清病因的高热昏迷患者。有学者报道，将65例高热昏迷患者随机分组。治疗组加用安宫牛黄丸，结果显示治疗组相同疗程内达到体温正常、意识清醒病例显著高于对照组。代兴斌等报道在对不明原因发热进行辨证论治过程中应用安宫牛黄丸，取得了较好的疗效。由此可见，临床中针对一些无法明确病因却急需对症治疗时，安宫牛黄丸不失为一种较为合适的临床治疗手段。

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二、难治性癫痫、小儿惊厥：

难治性癫痫是指持续的癫痫发作，对初期的一线药物如地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥、苯妥英钠等无效，持续1h以上者。此乃临床急重症，迅速有效终止癫痫发作是挽救生命、改善预后的关键。周清霞等报道应用咪达唑仑联用丙戊酸钠和中药安宫牛黄丸治疗难治性癫痫持续状态收到了良好的效果。虽然该项报道是中药联合西药胁痛治疗，但确实是安宫牛黄丸治疗难治性癫痫的探索性研究，可供今后的临床研究及临床决策参考；钟政武等将70例热性惊厥患儿随机分组，治疗组加服安宫牛黄丸，结果治疗组总有效率显著高于常规治疗（P0.05）。从以上研究得知，安宫牛黄丸可提高神经重症疾病如难治性癫痫、小儿惊厥的临床有效率，是神经重症救治方面的重大突破。

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三、重症肝炎、肝功能异常：

官树君等将例重症肝炎患者随机分为两组，治疗组加用安宫牛黄丸及黄连解毒汤加味，治疗结果显示治疗组疗效高于对照组。杨柏灿等报道安宫牛黄丸可用于肝炎后肝功能持续异常的患者。关于安宫牛黄丸治疗重症肝炎的研究相对较新颖，而且目前的研究亦少，从以上学者的研究发现通过加用安宫牛黄丸后，在存活率方面具有明显差异，提示安宫牛黄丸可能具有肝脏保护作用。而具体的保护作用机制有待于进一步的研究。

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四、其他疾病：近年来，关于安宫牛黄丸的临床报道逐渐增多，有些学者还报道安宫牛黄丸可以用于脂肪栓塞、重症药疹、红皮病型银屑病等疑难性皮肤病、糖尿病、痛风、血管性痴呆、抑郁症、精神分裂症、梦游症、钩端螺旋体病、中毒性痢疾、麻疹、结核性脑膜炎、妊娠子痫、狼疮脑、手足口病、急性一氧化碳中毒迟发性脑病等。

[1]黄坡,郭玉红,赵京霞,等.安宫牛黄丸的临床研究进展[J].中国中医急诊，,27(2):-.

[2]清·吴瑭.温病条辨[M].北京:人民卫生出版社,:26.

[3]李丹,李秀明,周宁.安宫牛黄丸的药理作用及临床新应用[J].海军医学杂志,,28(2):.

[4]邓玲玲,田莉,王洪才.安宫牛黄丸及其演化方剂的临床研究进展[J].中国实验方剂学杂志,,16(12):.

[5]叶世龙,刘爱芹.安宫牛黄丸的实验药理学研究[J].中华中医药学刊,,29(9):.

[6]杨文清,任玉录,郭克锋,等.安宫牛黄丸对急性脑出血大鼠脑组织中一氧化氮合酶及单胺类神经递质的影响[J].中国中医急症,,18(1):83.

[7]刘宗涛,沙地克·沙吾提，李继斌.安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血的保护作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,,9(6):.

[8]刘宗涛,刘江,李继斌.安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血模型的影响[J].中国实验方剂学杂志,,17(23):.

[9]朱坤杰,孙建宁,张硕峰,等.安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大鼠脑电图的影响[J].中成药,,30(2):.

[10]朱坤杰,孙建宁,马长华,等.安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大鼠大脑皮层单胺类递质的影响[J].中国中药杂志,,32(10):-.