关于巨细胞病毒感染,这10个问题一定

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巨细胞病毒（CMV）感染是由人巨细胞病毒引起的先天性或后天获得性感染，人群普遍易感。我国是CMV感染的高发地区，婴幼儿时期较易获得CMV原发性感染。

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CMV是什么病毒？

CMV具有典型的疱疹病毒形态，人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人，及在人纤维细胞中增殖。病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长，其特点是细胞肿大变圆，核变大，核内出现周围绕有一轮「晕」的大型嗜酸性包涵体。HCMV血清阳性率具有明显的地方性和种族差异，主要和当地的卫生环境、人群的社会经济地位、是否母乳喂养、性接触及年龄增加等因素有关。HCMV血清阳性率在南美洲、亚洲和非洲人群中最高，在西欧和美国最低。

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HCMV传播途径？

HCMV的传播主要是亲密接触，如接触含有HCMV的唾液、尿液、精液、宫颈分泌物和乳汁等。先天性HCMV感染主要通过胎盘、分娩时宫颈分泌物和血液以及出生后经母乳喂养等垂直传播而感染，还可通过输血途径感染HCMV。人类是HCMV的唯一宿主，HCMV易受外界环境因素影响，如加热、肥皂洗手、清洁剂和消毒剂等均可破坏HCMV。

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HCMV感染分类？

根据感染的次序可分为：原发感染：指宿主初次感染CMV，而在感染前缺乏对CMV的任何特异性抗体（6个月以前的婴儿可有从母体被动获得的IgG抗体）；再发感染：由于潜伏在宿主体内的病毒被重新激活而复制增殖；或再次感染外源性不同毒株或更大剂量的同株病毒。根据宿主获得感染的时间可分为：先天性感染：指由CMV感染的母亲所生育的子女，于其出生14天内证实有CMV感染，为宫内感染所致；围生期感染：为CMV感染母亲的子女，在出生14天内没有发现CMV感染，而于生后第3～12周内证实感染者，主要经产道或母乳途径获得感染。以上两型都是原发性感染。生后感染或获得性感染:指在出生12周后证实有感染(出生12周内无CMV感染证据)，可以是原发感染，也可以为再发感染。

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感染情况有哪些

CMV的感染情况，分为无感染、既往感染和活动性感染。注：CMV-IgM、PP65抗原、CMV-DNA阳性中任意1项阳性即为活动性感染。先天性CMV感染诊断标准：出生后21天内血和（或）尿（CMV-DNA）检测阳性，或血清CMV-IgM阳性；并伴以下表现，为有症状感染：血小板减少，瘀斑，肝脾肿大，肝炎，胎儿宫内发育迟缓，中枢神经系统受累（如小头畸形、颅内钙化、脉络膜视网膜炎、感音性神经性耳聋或脑炎）。轻度无症状先天性CMV感染：仅有1或2项非中枢神经系统症状。中重度症状先天性CMV感染：中枢神经系统受累或非中枢神经系统受累症状≥3项。如果仅仅有血清检测阳性，没有症状，为无症状性CMV感染：

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哪些情况需要用药治疗？

针对先天性CMV感染治疗达成以下共识：（1）无症状及轻度症状者，不推荐抗病毒治疗；（2）中重度有症状者应在新生儿期即采用更昔洛韦或缬更昔洛韦抗病毒治疗。（3）干扰素早已被证实治疗无效。

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更昔洛韦作用机制？

更昔洛韦(GCV)为第一个通过美国食品药品监督管理局(FDA)认证的抗CMV药物，是治疗CMV感染相关疾病的首选药物。口服生物利用度为6%，治疗需要静脉用药。GCV为开环核苷类似物，在病毒和细胞蛋白激酶作用下转化为GCV三磷酸盐才具有抗CMV活性，能竞争性抑制病毒DNA聚合酶，并可替换dGTP掺入新合成病毒DNA链而终止其延长。由于GCV初次磷酸化的蛋白激酶为CMVUL97基因所编码，故活化型GCV在CMV感染细胞内浓度比非感染细胞高倍而具有较高靶细胞选择性。

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CMV感染的产妇如何母乳喂养？

母乳喂养是出生后传播HCMV的主要途径。有研究检测母乳中发现，初乳中HCMV阳性率为0.6-20.0%，成熟乳高达25.0～96.0%，乳汁中的排毒高峰一般在产后2～20周。原则上不主张母乳喂养；如需喂养，建议在-20摄氏度冰箱中冻存24小时以上，可明显降低先天性巨细胞病毒的传染性，再用巴氏灭菌法，加热62.5℃约30秒，即可消除病毒感染性。

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HCMV检测注意事项？

因为CMV-IgG抗体可通过胎盘，使新生儿从母体获得，所以6月龄以下婴儿CMV-IgG阳性难以确定感染状态，同时检测CMV-IgM有助于确定儿童具体感染情况。由于患儿机体的免疫力较弱因而产生的特异性抗体也较弱，导致检测过程中的阳性率较低并且特异性不够灵敏，进而易出现假阴性。检测特异性抗体同时，检测血或尿CMV-DNA可使感染状态的确定进一步提高。有研究发现肾脏有间歇性排巨细胞病毒颗粒的特性，所以在用尿液作为CMV临床检测标本，应多次采集混合尿检测，以减少漏诊率。

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如何预防HCMV感染？

儿童活动性感染主要发生在1岁内，0~6月年龄段的婴儿活动感染率在各年龄段中最高，1岁以后多数表现为潜伏感染，仅少数存在活动性感染。儿童首次感染主要集中在3月龄左右，母体CMV-IgG水平不能完全保护其子代不受CMV感染，但母源性抗体能中和部分病毒或降低病毒毒力。先天性HCMV感染的预防：目前尚无有效疫苗对新生儿进行主动免疫，孕妇要尽可能降低暴露于HCMV的风险。

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如何随访？

有国外报道约10%~15%的无症状CMV感染儿、30%~60%有症状感染儿会出现先天性或迟发性感觉神经性耳聋（SNHL）。先天性CMV感染会遗留不同程度的神经系统后遗症，所以应进行必要的随访监测。内容有：神经系统发育评估、听觉脑干诱发电位、眼底检查、全血细胞计数、血小板计数、转氨酶水平、胆红素水平、HCMVDNA的病毒载量和尿样病毒学分离等。（1）听力随访：SNHL可在出生时即存在，也可呈进展性发展，具有波动性、进行性加重等特点。出生后～第1年3个月随访一次；1～3岁半年随访一次；3～6岁一年随访一次。以尽早发现和判断听力恶化可能。（2）眼科随访：无症状的先天性HCMV感染患儿出生时如无眼科方面的病变，一般不需要进行重复的眼科检查；症状性先天性HCMV感染患儿有迟发型脉络膜视网膜炎和斜视的风险，因此应该坚持每年进行1次随访，直到5岁左右。（3）口腔科随访：先天性HCMV感染患儿有牙釉质发育不全和钙化不全存在的风险，因此有必要进行定期的口腔科随访。

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