抗EV71感染药物的研究进展

抗EV71感染药物的研究进展

肠道病毒71型（enterovirus71，EV71）是引起手足口病的主要病原体，5岁以下的儿童感染后易发生严重的并发症，如无菌性脑炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、心肌炎和肺水肿等，这些并发症可导致死亡或永久性麻痹。至今，在全球许多国家发生了EV71感染的暴发，造成病例大量死亡。目前对于EV71感染既无有效的疫苗，也无明确有效的抗病毒药物。该病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放，这些过程都可能成为抗病毒药物设计的靶点，按照作用的靶点不同将目前研究的抗EV71药物分为以下几个方面进行综述。

一、阻断EV71吸附、穿入和脱壳

1．EV71感染的受体抑制剂

受体结合是病毒感染宿主细胞的第一个关键步骤，识别和结合特异性受体的能力决定了病毒的宿主范围和组织嗜性。目前报道EV71至少有3种细胞受体，即清道夫受体B2（humanscavengerreceptorclassBmember2，CARB2）、人类P选择素糖蛋白配体-1（humanP-selectinglycoproteinligand-1，PS-GL-1／CDl62）以及唾液酸化的葡聚糖（sialylateglycans）。据文献报道，抗SCARB2抗体和可溶性SCARB2-Fc结合物可以抑制EV71感染并呈剂量依赖性。另有实验证明，靶向作用于PS-GL-1N末端的单克隆抗体以及人乳中纯化的唾液酸化的葡聚糖的单克隆抗体也以剂量依赖的方式抑制EV71侵入。然而，在高浓度实验中，这些抗体均不能完全抑制EV71感染。

2．病毒包膜结合抑制剂

病毒蛋白的疏水口袋VPl是抗病毒设计的靶点，适合的复合体占据该处可以稳定病毒衣壳并阻止病毒脱壳释放RNA。研究证明，普来可那立（pleconaril）作为衣壳结合分子发挥作用，体内外测定它可以中和大部分肠病毒引起的细胞病变效应（cytopathiceffect，CPE），但是对EV71感染的细胞却没有保护作用。以普来可那立为模板进行药物设计，设计出一系列具有抑制EV71活性的咪唑啉酮衍生物——吡啶咪唑啉酮。

另外，研究发现牛乳铁蛋白和人乳铁蛋白可以在感染早期抑制横纹肌肉瘤（rhabdomyosar







































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