花开暖春带来勃勃生机，
也带来了致命的病毒。
在一系列春季高发传染病中，
重症手足口病严重威胁儿童生命，
因此早期识别和危险分层十分重要。
认识EV71相关手足口病（HFMD）
EV71（肠道病毒71型）是人肠道病毒的一种，是引起婴幼儿HFMD主要病原体之一。自年以来，EV71感染相关HFMD在我国婴幼儿人群中持续流行，发病率高，并导致一定比例的患儿死亡。年5月，HFMD被卫生部纳入法定报告的丙类传染病。
惊人数字说明严重性
-年，我国共报告HFMD约万例，平均年发病率为/10万，报告重症病例约13万例，死亡多人-给我国儿童生命健康带来严重威胁。
轻症、重症和死亡等不同严重程度病例中EV71构成比分别为40%、74%和93%，重症病例和死亡病例中始终以EV71为主。
90%的手足口病发生在5岁以下的儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高，发病率随着年龄的增长而下降：
手足口病的可怕之处
临床上，根据发病机制和临床表现特点，将手足口病分为5期：
1期：手足口出疹期；侵入中枢神经
2期：神经系统受累期(脑炎、脑脊髓炎)
3期：心肺功能衰竭前期（高血压、心动过速、高血糖等）
4期：心肺功能衰竭期(低血压，肺水肿，肺出血)
5期：恢复期（神经后遗症），或死亡
大多数情况下，手足口病是一种自限性的轻症疾病(1期)，患儿经过对症治疗后,多在一周内痊愈,预后良好。
但是其中有小部分的手足口病患儿的神经系统受到病毒感染的侵袭，具有严重的全身性并发症的风险，可进一步发展为潜在的严重心肺功能衰竭(脑膜炎,脑炎,脑脊髓炎,肺水肿,循环衰竭等),极少数病例病情危重,可致死亡,存活病例可留有后遗症(2-5期)。
而更致命的是，这一类患儿的病程初期往往临床症状表现轻微，但后期病情迅速恶化，最快可在数小时内极度恶化，进程之迅速令人猝不及防，使得患儿无法及时接受有效的干预和治疗。同时，因为患者多为幼儿,没有自我表述能力，使得早期识别更加困难。
因此在临床上，早期识别重症手足口病患儿非常关键，可以给予及时的干预处理。
降低急性期病例发展为重症的发病率
降低严重临床综合征导致死亡率
重症手足口病常用的预后指标
为区分致命的和非致命的手足口病，目前常用到如下几个预后指标，但均存在一些不足：
白细胞数和血糖含量
-经验证的HFMD指标，被用来预测HFMD的严重程度；
-缺点：出现晚，非特异性，与神经并发症关联差。
异常心率（HRV）指标
-在小规模研究中发现是有较有希望的早期指标；
-缺点：HRV的测定和解读需要专业的设备和培训，限制了常规使用。
肌钙蛋白I
-升高的肌钙蛋白I，也在一些严重HFMD病例中发现；
-缺点：是较晚期的指标。
能鉴别重症手足口病的NT-proBNP
在严重的EV71感染手足口病中，常发生伴随心室功能障碍的高动力心脏症状，继而导致心肌损伤。而在心肌壁拉伸和紧张时，心肌细胞会分泌NT-proBNP，因此NT-proBNP有希望是一个较好的HFMD预后指标。近5年来，已有为数不少的临床研究和高质量文献，对NT-proBNP在重症手足口病的预后临床价值进行了验证。
随着病程加重，NT-proBNP的血浓度增加，II期患者浓度最低，IV期患者浓度最高，远高于其他临床阶段的手足口病患者；
不同组别间的NT-proBNP差异具有数据统计意义(F=65.79,p0.).；
该研究临床分期定义：I期-发病，疱疹性咽峡炎，发烧；II期-脑炎:肌肉阵挛性抽搐呕吐，向上凝视；III期-脑炎并发症，心跳过速,高血糖症，呼吸急促，或高血压；IV期-心肺衰竭并发症，组织缺氧低血压，休克，肺水肿，或出血；
在严重手足口病患者中，有并发症和无并发症的组别间，NT-proBNP血浓度有统计学意义的显著差异；死亡组的NT-proBNP血浓度远高于存活组（p0.05).；
在鉴别并发症（脑干炎，肺水肿，循环衰竭，肺出血）或死亡/存活患者组，NT-proBNP指标的特异性和敏感性均高于白细胞计数和血糖。
以pg/ml为临界值，NT-proBNP预测患者30天存活率，具有高敏感性和特异性。
高于临界值的患者（17死亡/34总数），死亡率远高于临界值以下的患者（3死亡/总数）(logrankp=0.)
以ng/L为临界值，以NT-proBNP血清浓度预测重症手足口病患儿并发症和死亡，有较高的阴性预测值。
NT-proBNPng/L患儿组的并发症(脑干脑炎、肺水肿、肺出血)和病死率较NT-proBNP≤ng/L组显著升高。
临界值的选择
考虑到发生脑干脑炎、肺水肿和循环衰竭后救治难度显著增大，因此需要尽可能提高对预后诊断的敏感度，力求将可能发生不良预后的危重手足口病患儿筛选出来，对NT-proBNP水平分组临界值选择过程中，建议采用敏感度相对较高的临界值。当取ng/L作为分界点，其对预测不良预后的敏感度为92.00%，特异度为78.64%。
总结
EV-71相关的手足口病患者中，NT-proBNP的血浓度随临床病期进程显著升高。
NT-proBNP血清浓度可鉴别诊断重症手足口病患儿的并发症（肺水肿，肺出血，循环衰竭等）几率和死亡率。
作为一个检测快速，准确，成本合理的生物标志物，常规的NT-proBNP入院监测可早期鉴别诊断重症手足口病患儿，有助于及时的干预和治疗，降低死亡率。
对入院后测得的NT-proBNP水平显著升高的患儿，应提高警惕，采取更为积极的措施，防止心血管状态进一步恶化，以免发展成为肺水肿甚至循环衰竭。（来源：湖南检验医学）
参考文献
-WHO手足口病临床管理与公共卫生应对指南,疾病监测年年9月30日第28卷第9期DISEASESURVEILLANCE,Sep30,,Vol.28,No.9
-肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南,中国疾病预防控制中心,年5月
-J.Qiuetal./InternationalJournalofInfectiousDiseases54()64–71
-LeeCC,LuX,XiaoZ,etal.PrognosticValueofB-TypeNatriureticPeptide,Leukocytosis,andHyperglycemiainChildrenwithSevereHand,Foot,andMouthDisease[J].Shock,,45(6):.
-卢秀兰,左超,仇君,等.氨基末端脑钠肽前体对重症手足口病患儿病情及预后评估的意义[J].中华实用儿科临床杂志,,30(10):-.
-N-terminalpro-brainnatriureticpeptidelevelsassociatedwithseverehand,footandmouthdiseaseDengetal.BMCInfectiousDiseases()16:DOI10./s---9
明德生物N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测试剂盒（免疫层析法）
：N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测试剂盒（免疫层析法）
：血清型、血浆型、全血型
：2人份/盒，20人份/盒，40人份/盒，50人份/盒
：鄂械注准
：N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测试剂盒（免疫层析法）是应用免疫层析技术，通过免疫定量分析仪判读，建立的快速、特异、简便的定量检测人血清/血浆/全血中的N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的含量，主要用于临床医生对心衰的辅助诊断。
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