大剂量静脉注射人血丙种球蛋白治疗手足口病

目的观察大剂量人血丙种球蛋白(IVlG)冲击疗法治疗手足口病重症并脑炎的疗效。方法按是否应用大剂量丙球冲击疗法将例患者随机分为丙球冲击组和非丙球冲击组，每组50例，2组病例的年龄、性别、病程及及临床症状、脑脊液检查经统计学分析，无显著差异(Po．05)。2组均以降颅压、抗病毒、清热解毒、小剂量使用甲强龙等对症支持治疗。

治疗组除运用常规方法外，同时运用静注人免疫球蛋白(PH4)(广东双林生物制药有限公司，$)1g／(kg·d)，连用2d。然后对其相关临床信息进行分析。结果主要症状、体征恢复天数丙球冲击组比非丙球冲击组明显缩短，住院时间丙球冲击组比非丙球冲击组明显缩短，差异有统计学意义(PO．05)。结论大剂量IVIG冲击疗法治疗手足口病重症并脑炎疗效确切，能迅速改善症状，缩短病程，改善预后，对防治手足口病疫情及减少危重症发生有重要意义，值得推荐临床应用。

大剂量丙种球蛋白；手足口病；脑炎

R．3B-()05——02

今年，手足口病在我国一些地区连续出现大规模的流行。手足口病合并脑炎的病例数量逐渐增加，导致数百名患儿死亡。目前，尚缺乏特效的抗病毒药物治疗手足口病。依据《手足口病诊疗指南(年版)》的指导意见，对于重症合并神经系统受累的病例可静脉注射免疫球蛋白。近年发现免疫异常参与了重症病毒性脑炎(SVE)患儿的病理过程，此为应用免疫疗法治疗SVE提供了理论依据。大剂量丙种球蛋白(HDIG)已广泛应用于自身免疫相关性疾病和免疫缺陷病、感染性疾病、血液疾病等的治疗[1]。我院在常规治疗的基础上，加用HDIG治疗d,JL手足口病重症合并脑炎，取得显著的疗效。现报道如下。

1资料与方法

1．1病例选择-03～—06我院诊断为手足口病重症合并脑炎的例患儿，年龄4个月～6岁，按是否应用大剂量丙球冲击疗法随机分为丙球冲击组和非丙球冲击组，2组病例的年龄、性别、病程及临床症状、脑脊液检查经统计学分析，差异无统计学意义(Po．05)。

1．2诊断标准手足口病重症合并脑炎的诊断依据《手足口病诊疗指南(年版)》的相关标准进行。其中手足口病重症神经系统受累诊断标准包括神经系统表现：(1)精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、诰妄，甚至昏迷；肢体抖动、肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。体格检查可见脑膜刺激征，腱反射减弱或消失，巴宾斯基征等病理征阳性。(2)脑脊液检查表现：外观清亮，压力增高，白细胞计数增多，多以单核细胞为主，蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。(3)磁共振：神经系统受累者可有异常改变，以脑干、脊髓灰质损害为主。(4)脑电图：可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘(尖)慢波。

1．3治疗方法2组均以降颅压、抗病毒、清热解毒、小剂量使用加强龙等对症支持治疗。治疗组除运用常规方法外，同时运用丙种球蛋白1g／(kg·d)，连用2d。2d后停用丙种球蛋白，常规治疗继续进行。

1．4研究方法观察治疗后退热天数、控制惊颧时间、神经系统受累时问、住院天数的变化情况。

1．5统计方法应用SPSS13．0统计软件，采用t或t7检验。

2结果

2组临床疗效比较见表l。从表l可以看出，主要症状、体征恢复天数丙球冲击组比非丙球冲击组明显缩短，住院时间丙球冲击组比非丙球冲击组明显缩短，．差异有统计学意义(PO．05)。

万方数据

·80·中国实用神经疾病杂志年3月第14卷第5期Chin—es—eJournalofPracticalNervousDiseasesMar，V01．14No．5表12组主要症状、体征恢复天数及住院时间比较(孑±s，d)

3讨论

手足口病是由肠道病毒(以柯萨奇A组16型(CoxAl6)、肠道病毒71型(EV71)多见)引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下发病率最高。病人和隐性感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑干脑炎、脑膜炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍、急性迟缓性瘫痪等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。IVIG含有广普抗病毒、细菌或其他病原体的IgG，已经证实其不仅能提供大量特异性抗体，还可以阻断免疫病理损伤，对于缓解病毒性脑炎颅高压症状、减轻脑实质损伤、减轻全身多器官功能障碍的发生率和缩短病程具有确切疗效旧]。文献已证实HDIG不仅能提供大量特异性抗体，而且可阻断免疫病理损伤。李自普等r2j报道应用IVIG治疗急性脱髓鞘性脑干脑炎的经验，建议把WIG作为类似疾病的一线治疗措施。侯立维等认为，大剂量lVIG对免疫抑制作用减轻炎症反应，从而减轻临床症状，而对于颅内感染，减轻炎症反应比其他部位的感染更重要

3J。HDIG是从正常人血浆中提取的免疫球蛋白，含有多价抗原特异性lgG抗体，具有抗病毒抗原和抗细菌抗原双重功能，在预防和治疗各种原发性和

继发性免疫功能低下患儿中均显示明显疗效¨]。其作用机制可能与下列因素有关：(1)IVIG能中和病毒，但不干扰及抑制机体产生主动抗体；(2)通过增加免疫杀伤细胞的功能，改善及减轻病毒对机体的侵袭作用；(3)通免疫调节细胞的功能，阻断引起神经细胞损伤的免疫反应，从而保护脑细胞，促进脑功能恢复；(4)重症病毒性脑炎患儿常有感染倾向，HDIG可提供中和抗体及受调理作用抗体，具有明显免疫防护及抗感染功能"]。大剂量丙种球蛋白静注可提高血浆胶体渗透压，降低颅内压。并有抗惊厥作用。本治疗组病例在退热天数、控制惊颤时间、神经系统受累时间等的缓解及住院时间的对照中差异显著，早期应用IVIG较快控制了患儿临床症状及体征，及时阻断病情进展，提高了危重症的抢救成功率。本研究结果显示，HDIG是治疗手足口病重症合并脑炎的有力辅助药物，疗效较好。总之，本研究结果提示，大剂量丙种球蛋白冲击治疗重症手足口病合并脑炎能迅速改善症状，缩短病程，改善预后，对防治手足口病疫情及减少危重症发生有重要的意义，值得在防治手足口病的治疗中大力

推广。

参考文献

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[5]吕学云．杨巧芝，孙文英，等．静脉注射丙种球蛋白佐治小儿病毒性脑炎疗效分析EJ]．儿科药学杂志，3，9(3)：51—52．

(收稿-01-18)