神经系统自身免疫性疾病研究的现状及进展

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作者：黄晶金宇亭高海翟

神经系统自身免疫性疾病是以自身免疫细胞、免疫分子等攻击神经系统为主要致病机制的自身免疫性疾病[1]。在免疫反应中，作用于神经系统自身抗原的致病抗体统称为神经系统自身抗体[2,3]。过去十年中，研究报道了一系列致病性的自身抗体，使很多诊断不明的疾病得以明确诊断。本文对相关研究进展进行阐述，并分析国内检测现状，对部分问题提出适当的解决办法和建议。

一、神经系统自身抗体分类

神经系统自身抗体是最为复杂的抗体系统。

1．根据靶抗原位置分类：

根据靶抗原在细胞中位置的不同，分为抗细胞内抗原抗体和抗细胞表面抗原抗体两大类[1,2,3,4](表1)，后者较前者的阳性检出率高[4]。

表1按照靶抗原位置分类

2．根据抗体对肿瘤的预测价值分类：

根据抗体对于肿瘤的预测价值，分为典型副瘤性抗体、不典型副瘤性抗体和选择性副瘤性抗体3类[5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15](表2)。

表2按照对肿瘤的预测价值分类

二、相关研究进展

神经系统自身免疫性疾病可发生在中枢神经系统、周围神经系统及神经－肌肉接头处。常见的神经系统自身免疫性疾病包括：自身免疫性脑炎(autoimmuneencephalitis，AE)、中枢神经系统脱髓鞘疾病、僵人综合征(stiffpersonsyndrome，SPS)、免疫介导性周围神经病、自身免疫性小脑共济失调、肌无力综合征等。近年来，随着对于神经系统自身抗体认知的扩展及检测技术的进步，越来越多的神经系统自身免疫性疾病被确诊。

1．自身免疫性脑炎AE与自身抗体：

AE是一类中枢神经系统免疫性疾病，以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状为主要临床特点。

经典副瘤性AE主要表现为典型的神经精神症状和抗神经肿瘤抗原Hu、CV2、Ma、GABABR(GABABreceptor)或者Amphiphysin的副瘤性神经元抗体阳性[5]，且95%的病患会探查到肿瘤。抗Hu抗体与抗SOX1抗体都是小细胞肺癌的相关抗体。副瘤性AE相关的抗体还有抗ANNA－3抗体或者抗PCA－2抗体[6,7]，这两类脑炎亚型比较罕见。报道较多的是与抗GAD抗体相关的脑炎综合征，常伴发明显的颞叶癫痫，患者血清以及脑脊液中可以检测到高滴度的抗GAD抗体[16]。

近年来，一种非典型副瘤性AE抗抗谷氨酸受体(N－methyl－D－aspartatereceptor，NMDAR)脑炎备受